Диплом Влияние мелаксена на активность глутатионового звена антиоксидантной системы, номер: 63949

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Свободнорадикальное окисление биомолекул: биологическая роль
1.1.1 Антиоксидантная система
1.1.2 Глутаитонпероксидаза
1.1.3 Глутаитонредуктаза
1.1.3.1 Глутатион и его физиологическая роль
1.1.3.2 НАДФ – зависимая изоцитратдегидрогеназа
1.2 Токсическое поражение печени
1.2.1 Морфологические и биохимические нарушения при токсическом поражение печени
1.2.2 Окислительный стресс и антиоксидантная система при токсическом поражении печени
1.3 Мелатонин и его биологическая роль
1.3.1 Физиологические функции мелатонина
1.3.2 Антиоксидантные свойства мелатонина
1.3.3 Биологическая активность мелаксена
Глава 2 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2 ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.2.1 Объект исследования
2.2.2 Характеристика выборки больных с лекарственным поражением печени
2.2.3 Методы исследования
2.2.3.1 Подготовка материала для исследования
2.2.3.2 Определение активности ферментов
2.2.3.2.1 Определение активности глутатионпероксидазы
2.2.3.2.2 Определение активности глутатионредуктазы
2.2.3.2.3 Определение концентрации восстановленного глутатиона
2.3.3 Определение активности НАДФ-изоцитратдегидрогеназы
2.3.4 Унифицированный метод определения содержания белка по биуретовой реакции
2.3.5 Статистическая обработка экспериментальных данны
2.3 ПОЛУЧЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.3.1 Активность глутатионового звена антиоксидантной системы организма в сыворотке крови больных с токсическим поражением печени при проведении базисной терапии и комбинированного лечения с мелаксеном
2.3.1.1 Содержание глутатиона в сыворотке крови больных с токсическим поражением печени при проведении стандартного лечения и приеме мелаксена на фоне базисной терапии
2.3.1.2 Активность глутатионпероксидазы и глутатионредуктазы в сыворотке крови больных с токсическим поражением печени при проведении стандартного лечения и комбинированной терапии с мелаксеном
2.3.1.3 Активность НАДФ-зависимой изоцитратдегидрогеназы в сыворотке крови больных с токсическим поражением печени при проведении стандартного лечения и комбинированной терапии с мелаксеном
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ


1. Yu H.S. Melatonin. Biosynthesis, physiological effects, and clinical applications / H.S. Yu, R.Y. Reiter // Broca Raton. – 1993. – P. 572–583.
2. Беленичев И.Ф. Регуляция антиоксидантного гомеостаза и системы детоксикации организма гормоном мелатонином. Роль мелатонин-зависимых рецепторов в реализации этой функции / И.Ф. Беленичев, Ю.И. Губский, Е.Л. Левицкий // Сучаснi проблеми токсикологii (Соврем. пробл. токсикол.) [Электронный ресурс]. – 2003. - № 2. – (http://www.medved.kiev.ua/arhiv_mg/st_2003/03_2_2.htm. Рус.).
3. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress / R.J. Reiter [et al.] // J. Biomed. Sci. – 2000. – V.7, №6. – P. 444-458.
4. Regulation of antioxidant enzymes: a significant role for melatonin / C. Rodriguez [et al.] // J. Pineal Res. – 2004. – V. 36, № 1. – Р. 1-9.
5. Bartsch C. Melatonin in clinical oncology / C. Bartsch, H. Bartsch, M. Karasek // Neuroendocrinol. Lett. – 2002. – Vol. 23, Suppl. 1. – P. 30-38.
6. Хавинсон В.Х. Влияние эпиталамина на свободнорадикальные процессы у человека и животных / В.Х. Хавинсон, В.Г. Морозов, В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. – 1999. - Вып.3. – С. 133 – 142.
7. Effect of pinealectomy on liver insulin and glucagon receptor concentrations in the rat / V. Rodríguez [et al.] // J. Pineal Res. – 1989. – V. 6, №1. – P. 77-88.
8. Akmali M. Pre- and post-treatment of streptozocin administered rats with melatonin: effects on some hepatic enzymes of carbohydrate metabolism / M. Akmali, R. Ahmadi, M. Vessal // Arch. Iran Med. – 2010. – V. 13, №2. – P. 105 – 110.
9. Melatonin attenuates metabolic disorders due to streptozotocin-induced diabetes in rats / E.J. Sudnikovich [et al.] // Eur. J. Pharmacol. – 2007. – V. 569, № 3. – P. 180-187.
10. Anwar M. Oxidative stress in streptozotoc-ininduced diabetic rats: effects of garlic oil and melatonin / M. Anwar, M.R. Meki // Comp. Biochem. Physiol. - Part A. – 2003. – V. 135. – P. 539– 547.
11. Melatonin ameliorates high fat diet-induced diabetes and stimulates glycogen synthesis via a PKCzeta-Akt-GSK3beta pathway in hepatic cells / J.M. Shieh [et al.] // J. Pineal Res. – 2009. – V. 47, № 4. – P. 339-344.
12. In vivo activation of insulin receptor tyrosine kinase by melatonin in the rat hypothalamus / G.F. Anhe [et al.] // J. Neurochem. – 2004. - V. 90. – P. 559–566.
13. Srivastava R.K. Melatonin modulates glucose homeostasis during winter dormancy in a vespertilionid bat, Scotophilus heathi / R.K. Srivastava, A. Krishna // Comp. Biochem. Physiol. – A. Mol. Integr. Physiol. – 2010. – V. 155, № 3. - P. 392-400.
14. Tomas-Zapico C. A proposed mechanism to explain the stimulatory effect of melatonin on antioxidative enzymes / C. Tomas-Zapico, A. Coto-Montes // J. Pineal Res. – 2005. – V. 39, № 2. – P. 99-104.
15. Changes in hepatic glutathione metabolism in diabetes / S.V. McLennan [et al.] // Diabetes. – 1991. – V. 40. – Р. 344-348.
16. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо и Л.М. Ишимовой. - М.: Медицина, 1980. – 520 с.
17. Маниатис Т. Молекулярное клонирование / Т. Маниатис, Э. Фрич., Дж. Сэмбрук. - М.: Мир, 1984. - 478 с.
18. Матюшин Б.Н. Определение супероксиддисмутазной активности в материале пункционной биопсии печени при ее хроническом поражении / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Лаб. дело. – 1991. - № 7. - С. 16-19.
19. Бузлама В.С. Методическое пособие по изучению процессов перекисного окисления липидов и систем антиоксидантной защиты у животных / В.С. Бузлама. - Воронеж, 1997. - 41с.
20. Афанасьев В.Г. К микрометоду определения лимонной кислоты в сыворотке крови с помошью фотоэлектроколориметра / В.Г. Афанасьев, В.С. Зайцев, Т.И. Вольфсон // Лаб. дело. - 1973. - №4. - С. 115-116.
21. Protein measurement with the Folin-phenol reagent / O. Lowry [et al.] // J. Biol. Chem. – 1951. – V. 194. – P. 265-275.
22. Калинин А. В. Эссенциале Н - опыт применения препарата при алкогольной болезни печени / А. В. Калинин // Consilium medicum, экстра выпуск. – 2001. –С. 6-8.
23. Застосування силімаринвмісних препаратів для лікування токсичних гепатитів і жирової дистрофії печінки / І.І. Дегтярьова [та ін.] // Сучасна гастроентерологія. – 2001. – № 4 (6). – С. 65-70.
24. Fraschini F. Pharmacology of silymarin / F. Fraschini, G. Demartini, D. Esposti // Clin. Drug Invest. – 2002. – Vol. 22, №1. – P. 51-65.
25. Experimental alcohol-induced hepatic necrosis: suppression by propylthiouracil / Y. Israel [et al.]// Proc. Natl. Acad. Sci. – 1975. – V. 72, №3. – Р.1137–1141.
26. Ушкалова Е.А. Место эссенциальных фосфолипидов в современной медицине / Е.А. Ушкалова // Фарматека. – 2003. – Т. 73, №10. - С. 10-15.
27. Ernst E. Serious adverse effects of unconventional therapies for children and adolescents: a systematic review of recent evidence / E. Ernst // Eur. J. Pediatr. – 2003. – V. 162. – Р. 72-80.
28. Phosphatidyleholine protects against fibrosis and cirrosis in the baboon / C.S. Lieber [et al.] // Gastroenterology. – 1994. – V. 106. – Р. 152-159.
29. Brown G.M. Light, melatonin and the sleep-wake cycle / G.M. Brown // J. Psychiatry Neurosci. – 1994. –Vol. 19, №5. –P. 345–353.
30. Morgan P.J. Control of seasonality by melatonin / P.J. Morgan, J.G. Mercer // Proc. Nutr. Soc. – 1994. – Vol.53. – P.483-493.
31. Pacchierotti C. Melatonin in psychiatric disorders: a review on the melatonin involvement in psychiatry. / C. Pacchierotti, S. Iapichino, L. Bossini // Front. Neuroendocrinol. –2001. – V. 22, № 1. – Р.18-32.
32. Ингибирование мелатонином окисления липопротеинов низкой плотности / Н.К. Зенков [и др.] // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. – 1996. – №10. –С.399–402.
33. Melatonin inhibits expression of the inducible NO synthase II in liver and lung and prevents endotoxemia in lipopolysaccharide-induced multiple organ disfunction syndrome in rats / E. Crespo [et al.]. - 1999. – (http://www.arginine.ru/library/1999/10463945.php).
34. Cooke J.P. Role of nitric oxide in progression and regression of atherosclerosis / J.P. Cooke // West J. Med. – 1996. – V. 164. – Р. 419-424.
35. Reduced endothelial nitric oxide synthase expression and production in human atherosclerosis / B.S. Ocmar [et al.] // Circulation. – 1998. – V. 97. – Р. 2494-2498.
36. Muller K. Gpl20 of HIV-1 induces apoptosis in rat cortical cell cultures: prevention by memantine / К. Muller // Eur. J. Pharmacol. - 1992. - V. 226, № 6. - P. 209-214.
37. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments / S.F. Pang [et al.] // J. Chem. Neuroanat. – 1998. – V. 14. – P. 157-166.
38. Фридович И. // Свободные радикалы в биологии / И. Фридович / Под ред. У. Прайор. – М.: Мир, 1979. – Т. 1. – С. 272–308.
39. Барабой В.А. Антиокислительная и биологическая активность мелатонина / В.А. Барабой // Украинский биохим. журн. – 2000. - Т. 73, №3. – С. 5-11.
40. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме /А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров// Успехи биологической химии. – 1990. – Т. 31, №2. – С. 180-208.
41. Активности глутатионзависимых ферментов, каталазы и СОД в печени и сердце крыс с дефицитом витамина А / А.А. Пентюк [и др.] // Биохимия. – 1987. – №6. – С. 1009.
42. Кураласов А.К. Модифицирующее действие темноты на рост рака молочной железы и эффективность гормонотерапии в эксперименте / А.К. Кураласов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 1975.– Т. 7. – С.82-84, 192.
43. Reiter R.J. Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen-centered free radicals. A brief review / R.J. Reiter // Braz. J. Med. Biol. Res. – 1993. – V. 6. – P. 1141-1155.
44. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин. – М.: Медицина, 2008. – 704 с.
45. Свободнорадикальные процессы в биосистемах: Учебное пособие / Т.Н. Попова [и др.]. – Ст. Оскол: ИПК Кириллица, 2008. – 192 с.
46. Aruoma O.J. Superoxide-dependent formation of hydroxyl radicals from hydrogen peroxide in the presence of iron lactoferrin and transferrin protons of hydroxyl-radical generation / O.J. Auroma, B. Halliwell // Biochem. J. – 1987. – V. 27. – P. 936-944.
47. Gardner P.R. Aconitase is a sensitive and critical target of oxygen poisoning in cultured mammalian cells and in rat lungs / P.R. Gardner, D.M. Nguyen, C.W. White // Proc. Nat. Acad. Sci. – 1994. – V. 91, № 25. – P. 12248 – 12252.
48. The effects of some substances–protectors on free-radical homeostasis in diseases with oxidative stress / M.A.A. Pinheiro de Corvalho [et al.] // Handbook of Free Radicals / Editors Dmitri Kozyrev and Vasily Slutsky. – New York, 2010. – Ch.9. – P. 291-303.
49. Оковитый С.В. Клиническая фармакология гепатопротекторов / С.В. Оковитый // Фарминдекс Практик, Гепатология. - 2002. - Вып.3. – С. 34-42.
50. Mi L.J. Attenuation of alcoholinduced apoptosis of hepatocytes in rat livers by polyenylphosphatidylcholine (PPC) / L.J. Mi, K.M. Mak, C.S. Lieber // Alcohol. Clin. Exp. Res. – 2000. – V. 24, №2. – Р. 20712.
51. Reiter R.J. Melatonin: a novel protective agent against oxidative injury of the ischemic/reperfused heart / R.J. Reiter, D.-X. Tan // Cardiovascular Research. – 2003. – V. 58, №1. - P. 10-19.
52. Circadian rhythms of atrial natriuretic peptide, blood pressure and heart rate in normal subjects / F. Portaluppi [et al.] // Cardiology. – 1989. – V.76. – P.428–432.
53. Engel B.T. Diurnal variations in central venous pressure / B.T. Engel, M.I. Talan // Acta Physiol. Scand. – 1991. – V. 141. – P. 273–278.
54. Viswanathan M. Expression of melatonin receptors in arteries involved in thermoregulation / M. Viswanathan, J.T. Laitinen, J.M. Saavedra // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. – 1990. – V. 87. – P. 6200–6203.
55. Autoradiographic localization of putative receptors in the brains of two old world primates: cercopithecus aethiops and papio ursinus / B. Stankov [et al.] //Neuroscience. – 1993. – V. 52. – P. 459–468.
56. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of vascular endothelium / L.B. Weekley // Pulm. Pharmacol. – 1993. – V. 6. – P. 149–154.
57. Yasin S. The in vivo effect of melatonin on neurohypophysial hormone release in the rat / S. Yasin, E. Bojanowska, M.L. Forsling // J. Physiol. – 1994. – V. 475. – P. 142–145.
58. Шарпань Ю.В. Патофизиологические аспекты алкоголизма, наркоманий и токсикоманий. – (http://www.psyinst.ru/library.php?part=article&id=1581).
59. Signaling for ethanol–induced apoptosis and repair in vitro / G.G. Katz [et al.] // Clin. Biochem. – 2001. - V. 34, №3. – Р. 219–227.
60. Lieber C.S. New concepts of the pathogenesis of alcoholic liver disease lead to novel treatments / C.S. Lieber // Curr. Gastroenterol. Rep. – 2004. – V. 6, №1. – Р. 60–65.
61. Evidence that catalase is a major pathway of ethanol oxidation in vivo: Dose-response studies in deer mice using methanol as a selective substrate / B.U. Bradford [et al.] //Arch. of Bioch. and Bioph. - 1993. - V. 303, № 1. - P. 172 - 176.
62. Neuroendocrinology of melatonin in reproduction: recent developments / S.F. Pang [et al.] // J. Chem. Neuroanat. – 1998. – V. 14, № 3-4. – Р. 157-166.
63. Oxidative damage to catalase induced by peroxyl radicals: functional protection by melatonin and other antioxidants / J.C. Mayo [et al.] // Free Radic. Res. – 2003. - V. 37, №5. – Р. 543-553.
64. Younes A.L. Enchacement of hypoxic liver damage by ethanol. Involvement of xanthine oxidase and the role of glycolysis / A.L. Younes, O. Strubelt // Biochem. Pharmacol. – 1987. - V. 36. – P.2973-2977.
65. Горюшкин И.И. Алкоголизм: механизмы изменения активности гамма-глутамилтрансферазы и аспартатаминотрансферазы и возможность предотвращения жировой инфильтрации печени // Вопросы наркологии. - 2001. - №1.- С. 60-66.
66. Malik R. The relationship between the thyroid gland and the liver / R. Malik, H. Hodgson // Quart. J. Med. — 2002. — V. 95, № 9. — P. 559-569.
67. Effects of chronic ethanol administration on free radical defence in rat myoradium / C. Rabiere [et al.] //Biochem. Pharmacol. – 1992. - V. 44, №8. – P. 1595-1600.
68. Биохимия человека: В 2-х т. / Р. Марри [и др.]. - М.: Мир, 1993. – Т.1. – 384 с.; Т.2 – 415 с.
69. Лелевич С.В. Функциональное состояние некоторых путей метаболизма глюкозы в печени крыс при хронической алкогольной интоксикации / С.В. Лелевич // Биомед. химия. – 2009. - Т. 55, вып. 6. - С. 727-733.